Redução da taxa de filtração glomerular em pacientes críticos em uso de vancomicina: um estudo transversal / Decrease of the glomerular filtration rate in critically ill patients using vancomycin: a cross-sectional study

Objetivo: o presente trabalho teve como objetivo avaliar os fatores clínicos e medicamentosos relacionados com a redução da Taxa de Filtração Glomerular (TFG) em pacientes críticos em uso de vancomicina. Métodos: trata-se de um estudo transversal em que pacientes em uso de vancomicina, maiores de 18 anos, hospitalizados em terapia intensiva, foram selecionados no período de agosto a dezembro de 2019. Foram excluídos os pacientes que tiveram permanência inferior a 48h na unidade, aqueles com doença renal crônica e/ou que tiveram antimicrobiano suspenso nas primeiras 48h. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados do prontuário nas mesmas datas das coletas de amostras sanguíneas. As amostras de sangue foram coletadas no vale a partir do terceiro dia de tratamento. Os níveis de vancomicina foram medidos usando VANC VITROS ®. Os dados foram analisados através do software R. Resultados: 54 pacientes foram incluídos, sendo 68,5% do sexo masculino, 98,1% em ventilação mecânica, com foco respiratório (51,2%) e isolado Acinetobacter baumanni (38,0%). As concentrações de vancomicina variaram entre 5,0 e 50,0µg/mL, média 21,6 (DP: 10,6) µg/mL; 50% dos pacientes apresentaram concentração acima de 20µg/mL e 66,7% piora da TFG após o tratamento. A concentração de vancomicina foi a única variável diretamente relacionada com o desenvolvimento da alteração na função renal (p=0.0037). Não foi possível estabelecer a influência da comedicação na redução da taxa de filtração glomerular (TFG). Conclusão: as doses usuais de vancomicina ajustadas por meio da função renal não atingiram os níveis séricos terapêuticos recomendados de vancomicina, sendo relacionados à nefrotoxicidade.

Objective: we aimed to evaluate clinical and drug factors related to the Glomerular Filtration Rate (GFR) reduction in critically ill patients using vancomycin. Methods: This is a cross-sectional study where critically ill patients using vancomycin, aged over 18 years, were selected from August to December 2019. Patients were excluded when hospitalized for less than 48 hours in the unit, those with chronic kidney disease, and/or who had their antimicrobial suspended in the first 48 hours. Clinical and laboratory data were collected from the medical record on the same days as the blood sample collection. All blood samples were collected at the trough during the third day of vancomycin treatment. Vancomycin levels were measured using VANC VITROS ®. Data analysis was analyzed by R software. Results: 54 patients were included, 68.5% male, 98.1% mechanical ventilation, respiratory focus (51.2%), and isolation of Acinetobacter baumanni (38.0%). Vancomycin concentrations ranged between 5.0 and 50.0µg/mL, mean of 21.6 (SD: 10.6) µg/mL; 50% of patients with concentrations above 20µg/mL and 66.7% worsened GFR after vancomycin treatment. Vancomycin concentration was the only variable directly related to the development of renal malfunction (p=0.0037). It was not possible to establish the influence of co-medication in the reduction of the glomerular filtration rate (GFR). Conclusion: the usual doses of vancomycin adjusted by renal function did not reach the recommended therapeutic serum levels of vancomycin, being related to nephrotoxicity.

Agranulocitosis secundaria a uso de vancomicina en pediatría. reporte de caso

La vancomicina es un antibiótico de uso común en pacientes hospitalizados. Se han descrito múltiples efectos adversos relacionados a este fármaco, de los cuales la agranulocitosis es una entidad poco frecuente pero potencial mente grave. Este caso muestra una consecuencia médica secundaria al uso prolongado de este antibiótico, generando una neutropenia profunda posterior a 24 días de tratamiento, presentándose clínicamente con un pico febril aislado. Se asume que esta situación es consecuencia de una respuesta inmunológica inadecuada del huésped, por lo que la suspensión del agente etiológico es la clave del tratamiento. Existen pocos reportes de estos casos en la población pediátrica y debe considerarse un efecto secundario que requiere vigilancia estrecha para evitar repercusiones clínicas.

Vancomycin is a commonly used antibiotic in hospitalized patients. Multiple adverse effects related to this drug have been described, of which agranulocytosis is a rare but potentially serious entity. This case shows a medical consequence secondary to the prolonged use of this antibiotic, generating profound neutropenia after 24 days of treatment, presenting clinically with an isolated feverish peak. It is assumed that this situation is the consequence of an inadequate immunological response of the host, for which reason the suspension of the etiological agent is the key to treatment. There are few reports of these effects in the pediatric population and should be considered a side effect that requires close monitoring to avoid clinical repercussions.

Dermatosis ampollar por IgA lineal inducida por Vancomicina: reporte de un caso / Vancomycin-induced linear igabollous dermatosis: a case report

RESUMEN La dermatosis ampollar por IgA lineal del adulto (DLA) es una enfermedad autoinmune adquirida infrecuente, caracterizada por el depósito lineal de anticuerpos IgA en la membrana basal. La mayoría de los casos reportados son de causa idiopática, pero esta entidad también se ha visto asociada a ciertos fármacos, siendo la vancomicina el más frecuente. Se presenta un caso de DLA asociada a vancomicina, con extensa afectación cutánea y compromiso mucoso, tratado con dapsona y corticoides sistémicos con buena respuesta.

ABSTRACT Adult linear IgA bollous dermatosis (LABD) is a rare acquired autoimmune disease characterized by linear deposition of IgA antibodies on the basement membrane. Most of the reported cases are of idiopathic cause, but this entity has also been associated with certain drugs, vancomycin being the most frequent. We present a case of LABD associated with vancomycine, with extensive skin and mucosal involvement, treated with dapsone and systemic corticosteroids with a good response.

Risk of acute kidney injury and cost-effectiveness analysis comparing vancomycin and linezolid for the treatment of pediatric patients infected with Gram-positive bacteria / Risco de lesão renal aguda e custo-efetividade comparando vancomicina e linezolida para o tratamento de pacientes pediátricos infectados por bactérias Gram-positivas

Objective: This study aimed to compare the occurrence of acute kidney injury (AKI) in pediatric patients who used vancomycin (VAN) or linezolid (LNZ) to treat Gram-positive coccus (GPC) infections and to assess which treatment (VAN or LNZ) is the most cost-effective considering a pediatric hospital perspective. Methods: A retrospective cohort was performed to evaluate the occurrence of nephrotoxicity in pediatric patients without previous AKI, with GPC infections that used LNZ, or VAN monitored by serum VAN levels. Initially, descriptive analysis and Fisher and chisquare test were performed for this comparison. Then, a cost-effectiveness analysis was conducted through a decision tree model. The outcomes of interest were the rate of AKI related to the drug and the rate of admission to the intensive care unit (ICU) and cure. Results: In patients without previous acute kidney injury (AKI), 20% developed nephrotoxicity associated with VAN versus 9.6% in the LNZ group (p = 0.241). As there was no difference in nephrotoxicity between VAN andlinezolid (LNZ), vancomycin (VAN) monitored by serum VAN levels can optimize and rationalize the treatment. The nephrotoxicity risk criterion should not guide the prescription for LNZ. Furthermore, the average global cost of treatment with VAN was approximately R$ 43,000, while for LNZ, it was R$ 71,000. Conclusion: VAN was considered dominant (lower cost and greater effectiveness) over LNZ for treating patients with GPC infection.

Objetivo: Este estudo objetivou comparar a ocorrência de lesão renal aguda (LRA) em pacientes pediátricos que usaram vancomicina (VAN) ou linezolida (LNZ) para tratar infecções por cocos Gram-positivos (CGP) e avaliar qual tratamento (VAN ou LNZ) é o mais custo-efetivo considerando a perspectiva de um hospital pediátrico. Métodos: Foi realizada uma coorte retrospectiva para avaliar a ocorrência de nefrotoxicidade em pacientes pediátricos sem LRA prévia, com infecções por CGP que utilizaram LNZ ou VAN, combinada com vancocinemia. Para essa comparação, inicialmente foram realizados análise descritiva e testes de Fisher e qui-quadrado. Em seguida, foi realizada uma análise de custo-efetividade por meio de um modelo de árvore de decisão. Os desfechos de interesse foram a taxa de LRA relacionada ao medicamento e a taxa de internação em unidade de terapia intensiva e cura. Resultados: Nos pacientes sem LRA prévia, 20% deles desenvolveram nefrotoxicidade associada à VAN versus 9,6% no grupo LNZ (p = 0,241). Como não houve diferença na nefrotoxicidade entre VAN e LNZ, a VAN combinada com a vancocinemia pode otimizar e racionalizar o tratamento, e a prescrição de LNZ não deve ser guiada pelo critério de risco de nefrotoxicidade. Além disso, o custo médio global do tratamento com VAN foi de aproximadamente R$ 43.000, enquanto para LNZ foi de R$ 71.000. Conclusão: Assim, a VAN foi considerada dominante (menor custo e maior eficácia) sobre a LNZ para o tratamento de pacientes com infecção por CGP.

Susceptibility to Vancomycin of Biofilm Producing Staphylococci Isolated from Tertiary Care Hospital of Nepal / Susceptibilidad a la vancomicina de estafilococos productores de biopelículas aislados del hospital de atención terciaria de Nepal

Background: Methicillin resistance and biofilm-producing Staphylococci are emerging as multidrug-resistant strains narrowing the efficacy of antimicrobial therapy. Although vancomycin is used as the drug of choice to treat such isolates, different studies worldwide have documented the emergence of strains that are intermediately susceptible or resistant to this antibiotic. Objective: The study aimed to determine the minimum inhibitory concentration of vancomycin to methicillin-resistant and biofilm-producing staphylococci isolated from different clinical specimens. Methods: 375 staphylococci isolated from different clinical specimens over one year were included in the study. Biofilm formation was determined by the Tissue culture plate method (TCP), and ica genes were identified by Polymerase Chain Reaction (PCR). Antibiotic susceptibility and methicillin resistance were done following Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines. The minimum inhibitory concentration (MIC) of vancomycin in all isolates was determined by the agar dilution method. Results:Among 375 Staphylococci studied, 43% and 57% represented S. aureus and Coagulase-Negative Staphylococci (CNS), respectively. The rate of Methicillin-Resistant S. aureus (MRSA) and Methicillin-Resistant Coagulase Negative Staphylococci (MRCNS) were 81.4% and 66.8% respectively and determined by the disc diffusion method. The most potential antibiotics were tetracycline and chloramphenicol showing sensitivity to more than 90% isolates. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) value of oxacillin for staphylococci ranged from 0.125-32 µg/ml. Oxacillin agar diffusion method showed 51.6% and 79.9% isolates as MRSA and MRCNS, respectively, revealing a very high percentage of S. aureus and CNS isolates as methicillin-resistant. All isolates had susceptible vancomycin MICs that ranged from 0.125-2 µg/ml. Two S. aureus isolated from Central Venous Catheter (CVC) and catheter specimens were detected with intermediate susceptibility to vancomycin. Similarly, three CNS isolated from blood, CVC, and wound/pus (w/p) were intermediately susceptible to vancomycin. Strong biofilm formation was observed in 22.1% of clinical isolates, and the ica gene was detected among 22.9% of isolates. Only one S. aureus detected as a biofilm producer by the TCP method was found to have intermediate susceptibility to vancomycin. Conclusions: The increment in vancomycin MIC among methicillin-resistant and biofilm-producing staphylococci is alarming. Strict control measures to prevent methicillin-resistant isolates spread and routine surveillance for vancomycin-resistant isolates must be incorporated in hospitals to prevent antimicrobial treatment failure

Antecedentes: Los estafilococos resistentes a la meticilina y productores de biopelículas están surgiendo como cepas multirresistentes que reducen la eficacia del tratamiento antimicrobiano. Aunque la vancomicina se utiliza como fármaco de elección para tratar dichos aislados, diferentes estudios realizados en todo el mundo han documentado la aparición de cepas intermedias susceptibles o resistentes a este antibiótico. Objetivo: El estudio tenía como objetivo determinar la concentración mínima inhibitoria de la vancomicina para los estafilococos resistentes a la meticilina y productores de biofilm aislados de diferentes muestras clínicas. Métodos: Se incluyeron en el estudio 375 estafilococos aislados de diferentes muestras clínicas durante un año. La formación de biopelículas se determinó mediante el método de la placa de cultivo de tejidos (TCP), y los genes ica se identificaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). La susceptibilidad a los antibióticos y la resistencia a la meticilina se realizaron siguiendo las directrices del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). La concentración inhibitoria mínima (MIC) de vancomicina en todos los aislados se determinó por el método de dilución en agar. Resultados:Entre los 375 estafilococos estudiados, el 43% y el 57% representaban S. aureus y estafilococos coagulasa-negativos (ECN), respectivamente. La tasa de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) y de estafilococos coagulasa negativos resistentes a la meticilina (ECNM) fue del 81,4% y el 66,8%, respectivamente, y se determinó por el método de difusión de discos. Los antibióticos más potenciales fueron la tetraciclina y el cloranfenicol, que mostraron una sensibilidad superior al 90% de los aislados. El valor de la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la oxacilina para los estafilococos osciló entre 0,125-32 µg/ml. El método de difusión en agar de la oxacilina mostró que el 51,6% y el 79,9% de los aislados eran SARM y MRCNS, respectivamente, lo que revela que un porcentaje muy elevado de los aislados de S. aureus y CNS son resistentes a la meticilina. Todos los aislados tenían MIC de vancomicina susceptibles que oscilaban entre 0,125-2 µg/ml. Se detectaron dos S. aureus aislados de muestras de catéteres venosos centrales (CVC) y catéteres con una susceptibilidad intermedia a la vancomicina. Del mismo modo, tres S. aureus aislados de sangre, CVC y herida/pus (w/p) fueron intermedianamente susceptibles a la vancomicina. Se observó una fuerte formación de biopelículas en el 22,1% de los aislados clínicos, y se detectó el gen ica en el 22,9% de los aislados. Sólo un S. aureus detectado como productor de biopelículas por el método TCP resultó tener una susceptibilidad intermedia a la vancomicina. Conclusiones: El incremento de la MIC de vancomicina entre los estafilococos resistentes a la meticilina y productores de biofilm es alarmante. Para evitar el fracaso del tratamiento antimicrobiano, deben incorporarse en los hospitales medidas de control estrictas para prevenir la propagación de los aislados resistentes a la meticilina y una vigilancia rutinaria de los aislados resistentes a la vancomicina

Monitoramento orientado pela área sob a curva da vancomicina em pacientes pediátricos / Vancomycin area under the curve-guided monitoring in pediatric patients

RESUMO Objetivo: Avaliar a probabilidade de atingir o alvo pela razão entre a área sob a curva e a concentração inibitória mínima de vancomicina em pacientes pediátricos após o esquema de dose empírica e demonstrar a aplicabilidade desse método para o monitoramento da vancomicina. Metódos: Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo que incluiu pacientes pediátricos com função renal normal internados entre janeiro e dezembro de 2020. O modelo de um compartimento com cinética de primeira ordem foi utilizado para estimar os parâmetros farmacocinéticos, e a área sob a curva foi calculada pela regra do trapézio. O alvo terapêutico foi definido como a razão entre a área sob a curva e a concentração inibitória mínima ≥ 400 e < 600. O teste do qui-quadrado foi aplicado para comparar a probabilidade de atingir o alvo nos grupos etários, enquanto os parâmetros farmacocinéticos foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis com o teste de Dunn para análises post hoc. Consideraram-se significativos os valores de p < 0,05. Resultados: Foram analisados, no total, 42 pares de níveis de vancomicina de 17 pacientes inscritos neste estudo. Após a dose diária empírica de vancomicina, o alvo terapêutico foi atingido em cinco (29%) pacientes; quatro pacientes (24%) apresentavam razão entre a área sob a curva inicial supraterapêutica e o valor de concentração inibitória mínima (> 600mg.h/L) e oito (47%) tinham valores subterapêuticos (< 400mg.h/L). Os patógenos mais identificados foram Staphylococcus spp. (n = 7). Os níveis de vale e as áreas sob a curva mostraram valores moderados de correlação (R2 = 0,73). Um (6%) paciente apresentou lesão renal aguda. Conclusão: A maioria dos pacientes não atingiu o alvo terapêutico com esquema de dose empírica de vancomicina, e a implementação de dosagem baseada na área sob a curva usando duas medições de amostra permitiu ajustes de dose em tempo real com base nos parâmetros farmacocinéticos dos indivíduos.

ABSTRACT Objective: To assess the percentage of vancomycin area under the curve/minimum inhibitory concentration target attainment in pediatric patients after the empirical dose regimen and to demonstrate the applicability of this method for vancomycin monitoring. Methods: A retrospective cohort study was performed including pediatric patients with normal renal function admitted between January 2020 and December 2020. The one-compartment model with first-order kinetics was used to estimate the pharmacokinetic parameters, and the area under the curve was calculated by the trapezoidal rule. The therapeutic target was defined as area under the curve/minimum inhibitory concentration ≥ 400 and < 600. The Chi-squared test was applied to compare the percentage of target attainment over age groups, while the pharmacokinetic parameters were compared by the Kruskal-Wallis test with Dunn's test for post hoc analyses. We considered significant p-values < 0.05. Results: In total, 42 pairs of vancomycin levels were analyzed from 17 patients enrolled in this study. After empirical vancomycin daily dosing, the therapeutic target was achieved in five (29%) patients; four patients (24%) had a supratherapeutic initial area under the curve/minimum inhibitory concentration value (> 600mg.h/L), and eight (47%) patients had subtherapeutic values (< 400mg.h/L). The most identified pathogens were Staphylococcus spp. (n = 7). Trough levels and areas under the curve showed moderate correlation values (R2 = 0.73). Acute kidney injury occurred in one (6%) patient. Conclusion: Most patients did not reach the therapeutic target with a vancomycin empirical dose regimen, and the implementation of area under the curve-based dosing using two sample measurements allowed for real-time dose adjustments based on individuals' pharmacokinetic parameters.

Estabilidade do cloridrato de vancomicina empregado em soluções de selo antimicrobiano de cateteres intravenosos centrais / Stability of vancomycin hydrochloride employed in antimicrobial seal solutions of central intravenous catheters / Estabilidad del clorhidrato de vancomicina utilizado en soluciones de sellado antimicrobiano para catéteres intravenosos centrales

Resumo Objetivo: verificar a estabilidade do cloridrato de vancomicina em soluções de selo antimicrobiano sem e com associação de heparina sódica segundo a temperatura e tempo de associação. Método: estudo experimental delineado para análise de potencial hidrogeniônico e concentração por cromatografia líquida de alta eficiência de soluções de cloridrato de vancomicina (n=06) e cloridrato de vancomicina e heparina sódica (n=06). Submeteram-se as soluções estudadas à ausência de luz, 22°C e 37°C. Análises em triplicadas (n=192) ocorreram no momento inicial (T0), três (T3), oito (T8) e 24 horas (T24) após preparo. Os dados foram submetidos à análise de variância (p≤0,05). Resultados: a concentração do antimicrobiano a 22°C apresentou redução (T0-T8) e posterior elevação (T24); o potencial hidrogeniônico diminuiu significativamente ao longo do tempo. Em 37°C a concentração aumentou em até T3 e reduziu em T24, com redução de potencial hidrogeniônico até 24 horas. A concentração das soluções de cloridrato de vancomicina e heparina sódica apresentaram variação com redução a 22°C acompanhada de aumento de potencial hidrogeniônico. Observou-se formação de precipitado por inspeção visual da associação cloridrato de vancomicina e heparina sódica (T3). Conclusão: evidenciou-se estabilidade farmacológica do cloridrato de vancomicina (5 mg/mL) e incompatibilidade física com heparina sódica (100 UI/mL) após três horas de associação nas soluções de selo antimicrobiano estudadas.

Abstract Objective: to verify the stability of vancomycin hydrochloride in antimicrobial seal solutions with and without association of heparin sodium according to temperature and association time. Method: an experimental study designed for the analysis of hydrogenionic potential and concentration by means of high-efficiency liquid chromatography of vancomycin hydrochloride (n=06) and vancomycin hydrochloride and heparin sodium (n=06). The solutions studied were submitted to absence of light, as well as to 22°C and 37°C. Analyses in triplicate (n=192) were performed at the initial moment (T0) and three (T3), eight (T8) and 24 hours (T24) after preparation. The data were submitted to analysis of variance (p≤0.05). Results: concentration of the antimicrobial at 22°C presented a reduction (T0-T8) and a subsequent increase (T24); hydrogenionic potential decreased significantly over time. At 37°C, the concentration increased up to T3 and decreased at T24, with a reduction of hydrogenionic potential up to 24 hours. Concentration of the vancomycin hydrochloride and heparin sodium solutions varied with a reduction at 22°C, accompanied by increased hydrogenionic potential. Precipitate formation was observed by visual inspection of the vancomycin hydrochloride-heparin sodium association (T3). Conclusion: pharmacological stability of vancomycin hydrochloride (5 mg/mL) and physical incompatibility with heparin sodium (100 IU/mL) were evidenced after three hours of association in the antimicrobial seal solutions studied.

Resumen Objetivo: verificar la estabilidad del clorhidrato de vancomicina en soluciones de sellado antimicrobiano solo y combinado con heparina sódica según la temperatura y el tiempo de combinación. Método: estudio experimental diseñado para analizar el potencial de hidrógeno y la concentración por cromatografía líquida de alta resolución de soluciones de clorhidrato de vancomicina (n=06) y de clorhidrato de vancomicina y heparina sódica (n=06). Las soluciones estudiadas fueron sometidas a ausencia de luz, 22°C y 37°C. Se realizaron análisis por triplicado (n=192) en el momento inicial (T0), a las tres (T3), ocho (T8) y 24 horas (T24) después de la preparación. Los datos fueron sometidos a análisis de varianza (p≤0,05). Resultados: la concentración de antimicrobiano a 22°C mostró una reducción (T0-T8) y un posterior aumento (T24); el potencial de hidrógeno disminuyó significativamente con el tiempo. A 37°C, la concentración aumentó hasta T3 y disminuyó en T24, el potencial de hidrógeno disminuyó hasta las 24 horas. La concentración de las soluciones de clorhidrato de vancomicina y heparina sódica mostró variación con la reducción a 22°C acompañada de un aumento del potencial de hidrógeno. Mediante inspección visual se observó la formación de un precipitado al combinar clorhidrato de vancomicina y heparina sódica (T3). Conclusión: el clorhidrato de vancomicina (5 mg/ml) presentó evidencia de estabilidad farmacológica e incompatibilidad física con la heparina sódica (100 UI/ml) después de las tres horas de haberse realizado la combinación en las soluciones de sellado antimicrobiano estudiadas.

Patrones de administración de vancomicina en pacientes críticamente enfermos / Vancomycin administration patterns in critically ill patients

Resumen La vancomicina es un antimicrobiano ampliamente utilizado en unidades de cuidado intensivo para el tratamiento de infecciones por cocos Gram positivos. El principal parámetro PK/PD, predictor de la actividad de la vancomicina, es el AUC/MIC mayor a 400, logrado mediante concentraciones plasmáticas del fármaco de 15 a 20 mg/l en el contexto de un paciente con función renal normal. En los pacientes críticos, se generan cambios en los patrones farmacocinéticos que llevan a dosis sub-terapéuticas del antibiótico y monitoreo constante de las concentraciones plasmáticas. Por tanto, se realizó una búsqueda de la literatura con el objetivo de conocer cuál es el mejor régimen de administración de vancomicina en pacientes críticamente enfermos y establecer los parámetros básicos de prescripción en esta población. Se encontró que la infusión continua de vancomicina se relacionó con mejores resultados, alcanzando más tempranamente los niveles planeados de concentración plasmática. La dosis de carga estuvo en el intervalo de 15 a 30 mg/k y la dosis de mantenimiento se dio en promedio entre 30 a 40 mg/K día. La concentración plasmática meta de vancomicina usada en la mayoría de los estudios oscila entre 15 y 20 mg/l. Como conclusión, se obtiene que la forma de administración en infusión continua, muestra mejor resultado, comparada con la administración intermitente; las dosis altas tanto en carga como en mantenimiento son las más recomendadas y no incrementan el riesgo de nefrotoxicidad; las estrategias PK/PD son útiles para el ajuste de la dosis de los pacientes críticamente enfermos.

Abstract Vancomycin is an antimicrobial used in intensive care units for the treatment of Gram-positive cocci infections. The main PK/PD parameter, predictor of vancomycin activity, is the AUC/MIC greater than 400; this is reached with plasma drug concentrations of 15 to 20 mg/l in the context of a patient with normal renal function. In critically ill patients, there are changes in the pharmacokinetic patterns that lead to sub-therapeutic doses of the antibiotic and a requirement for monitoring the vancomycin levels. There was reviewed literature on this field to determine the best vancomycin administration regimen in critically ill patients, and to establish the basic prescription parameters in this population. It was found that continuous infusion of vancomycin was associated with better results since it reached the necessary plasma concentration levels earlier. The loading dose was in the range of 15 to 30 mg/kg and the maintenance dose averaged between 30 to 40 mg/kg per day. The target plasma concentration of vancomycin used in most of the studies ranged between 15 and 20 mg/l. In conclusion, the continuous administration of vancomycin shows better results compared to intermittent administration. High doses in loading and maintenance are the most recommended since these do not increase the risk of nephrotoxicity. Finally, PK/PD strategies are useful for adjusting the dose of critically ill patients.

Infecciones intrahospitalarias por estafilococo coagulasa negativo en una unidad de neonatología / Coagulase negative streptococci nosocomial infections at a neonatal intensive care unit / Infecções intra-hospitalares por estafilococo coagulasa negativa numa unidade de neonatologia

Introducción: la sepsis tardía por estafilococo coagulasa negativo (SCoN) es una causa común de morbimortalidad en la unidad neonatal. Los SCoN son los microorganismos más frecuentemente involucrados con aproximadamente el 50% de los casos. El objetivo de este estudio es analizar la incidencia y las características de los neonatos portadores de sepsis tardía por SCoN. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo, longitudinal, retrospectivo. Se utilizaron las bases de datos del laboratorio de microbiología del hospital y las historias clínicas electrónicas para obtener la información. El período de estudio analizado fueron los años 2018 y 2019 en la unidad de cuidados intensivos e intermedios de recién nacidos del Centro Hospitalario Pereira Rossell. Resultados: obtuvimos una incidencia de 2,5% de los ingresos a cuidados intensivos e intermedios (25 pacientes). La edad gestacional al nacer fue de 28 semanas (25,0-35,0) y la mediana del peso fue de 1.070 g (730,0-2.365,0). La media de edad gestacional posmenstrual al momento del diagnóstico fue de 32,92±7,921 semanas. Por sospecha de sepsis precoz, 17 pacientes habían recibido un curso de antibióticos previo. El signo clínico más frecuentemente observado fue el deterioro del estado general, en 11 pacientes, seguido de distensión abdominal en 6 y fiebre en 5. Dentro de los SCoN, el más frecuentemente aislado fue el Staphylococcus epidermidis (13 pacientes); 22 pacientes recibieron tratamiento, 18 de ellos con vancomicina-meropenem y 4 con monoterapia con vancomicina. Conclusión: estos patógenos representan una causa importante de morbimortalidad en la unidad neonatal, particularmente en pacientes que presentan mayor gravedad y mayor necesidad de soporte vital. Se necesitan pautas claras de interpretación del rol de estos microorganismos y de abordaje de pacientes con riesgo de sepsis tardía, incluyendo el tratamiento antibiótico empírico.

Introduction: Coagulase Negative Staphylococci (CoNS) late onset sepsis is a common cause of morbidity and mortality in the neonatal intensive care unit (NICU). CoNS are the most frequently isolated microorganisms and total 50% of cases. The objective of this study is to analyze the incidence and characteristics of newborns carriers of late onset CoNS. Materials and methods: we performed a descriptive, retrospective, longitudinal study. Data was obtained from the hospital's microbiology laboratory database and electronic medical records. Patients included were those admitted to NICU during the period between 2018 and 2019. Results: we obtained an incidence of 2.5% of patients admitted to the NICU (25 patients). Median gestational age at birth was 28 weeks 25.0-35.0 and median birth weight was 1.070 g 730.0-2365.0. Mean gestational age at the time of diagnosis was 32.92±7.921 weeks. 17 patients had received an antibiotics course at birth because of early onset sepsis suspicion. The most frequently observed clinical symptom was deterioration of general condition, 11 patients, followed by abdominal distention in 6 and fever in 5. Among CoNS, the most frequently isolated pathogen was Staphylococcus epidermidis (13 patients). 22 patients received treatment, 18 a combination of vancomycin and meropenem and 4 received vancomycin monotherapy. Conclusion: these pathogens are a common cause of morbidity and mortality in the newborn intensive care unit, particularly in patients with more serious conditions and in those who require more advanced life support measures. Clearer interpretation of their role is needed as well as to determine a proper approach to patients at risk of late onset sepsis, including empiric antibiotic treatment.

Sepse tardia para Staphylococcus coagulase negativa (SCoN) é uma causa comum de morbidade e mortalidade na unidade neonatal. SCoNs são os microrganismos mais frequentemente envolvidos e representam aproximadamente 50% dos casos. O objetivo deste estudo é analisar a incidência e as características de neonatos com sepse tardia por SCoN. Materiais e métodos: foi realizado um estudo descritivo, longitudinal e retrospectivo. Usamos os bancos de dados do laboratório de microbiologia e prontuários médicos eletrônicos de nosso hospital para obter as informações. O período de estudo analisado foi de 2018 e 2019 na unidade de terapia intensiva e intermediária para recém-nascidos do Centro Hospitalar Pereira Rossell. Resultados: obtivemos uma incidência de 2,5% de internações em Terapia Intensiva e Intermediária (25 pacientes). A idade gestacional ao nascer foi de 28 semanas 25,0-35,0 e o peso médio foi de 1070g 730,0-2365,0. A média da idade gestacional pós-menstrual no momento do diagnóstico foi de 32,92 ± 7,921 semanas. 17 pacientes haviam recebido um curso anterior de antibióticos por suspeita de sepse precoce. O sinal clínico mais frequentemente observado foi deterioração do estado geral em 11 pacientes, seguido por distensão abdominal em 6 e febre em 5. Dentre os SCoN, o mais isolado foi o Staphylococcus Epidermidis (13 pacientes). 22 pacientes receberam tratamento, 18 deles com Vancomicina-Meropenem e 4 com Vancomicina em monoterapia. Conclusão: esses patógenos representam uma importante causa de morbimortalidade na unidade neonatal, principalmente em pacientes com maior gravidade e maior necessidade de suporte de vida. Orientações claras são necessárias para interpretar o papel desses microrganismos e para abordar pacientes com risco de sepse tardia, incluindo tratamento com antibióticos.

Impacto del monitoreo terapéutico de vancomicina y amikacina en la optimización de dosis de antimicrobianos en pacientes pediátricos / Impact of the vancomycin and amikacin therapeutic monitoring in the optimization of antimicrobial dose in pediatric patients

INTRODUCCIÓN: La monitorización de antimicrobianos mediante sus concentraciones plasmáticas permite determinar la posología óptima de éstos, conducta esencial en pediatría. OBJETIVOS: Describir la monitorización de concentraciones plasmáticas de antimicrobianos y el ajuste de dosis en población pediátrica para determinar si las dosis utilizadas alcanzan rangos terapéuticos. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo, retrospectivo, utilizando una base de datos con medición de concentraciones plasmáticas de amikacina y vancomicina en pacientes pediátricos del Hospital San Borja Arriarán, entre 2015-2018. Se determinó el número de pacientes que alcanzó rango terapéutico con dosis inicial, cuántos requirieron ajuste y sus características. RESULTADOS: Se monitorizó 104 concentraciones totales. Para vancomicina 65 concentraciones plasmáticas eran basales encontrándose fuera de rango terapéutico 56,5%; de los que requirieron ajuste, 25% fueron neonatos con mayor probabilidad de estar fuera de rango versus otros (p = 0,022). Para amikacina la Cpeak estuvo en rango en 60% de mediciones; 15,4% requirió ajuste incluyendo pacientes con fibrosis quística y oncológicos. No fue necesario efectuar ajustes en pacientes sin co-morbilidad. CONCLUSIÓN: La medición de concentraciones plasmáticas es necesaria para ajustar de forma individualizada la dosis, especialmente en pacientes pediátricos con fibrosis quística, oncológicos y en neonatología, donde es más probable no alcanzar rango terapéutico con las dosis iniciales.

BACKGROUND: The monitoring of antimicrobial therapy through plasma levels makes it possible to determine the optimal dosage of antimicrobials, an essential approach in pediatrics. AIM: To describe the monitoring of plasma antimicrobial levels and dose adjustment in the pediatric population to determine if the doses used reach therapeutic ranges. METHODS: Retrospective, descriptive study using a database with measurement of plasma levels of amikacin and vancomycin in pediatric patients at San Borja Arriarán Hospital between 2015-2018. The number of patients who reached the therapeutic range with the initial dose, how many required adjustment and their characteristics were determined. RESULTS: 104 total levels were monitored. For vancomycin 65 plasmatic levels were baseline, being outside the therapeutic range 56.5%; 25% of those requiring adjustment were neonates with a higher probability of being out of range versus others (p = 0.022). For amikacin, Cpeak was in range in 60% of measurements; 15.4% required adjustment, including patients with cystic fibrosis and cancer, without adjustments in patients without comorbidity. CONCLUSION: Measurement of plasma levels is necessary to individually adjust the dose, especially in pediatric patients with cystic fibrosis, oncology and in neonatology where it is more likely not to reach a therapeutic range with initial doses.

Cost-effectiveness of vancomycin powder for deep wound infection prophylaxis in spine fusion / Relação de custo-efiácia de vancomicina em pó para profilaxia da infecção de ferida profunda na fusão espinhal / Relación de costo-eficacia de la vancomicina en polvo para profilaxis de la infección de herida profunda en la fusión espinal

ABSTRACT Objective: To identify the cost effectiveness of vancomycin powder in the prophylaxis of posterior lumbar spine instrumentation, seeking potential savings. Methods: A retrospective, observational study was performed to evaluate the cost effectiveness. Data were retrieved from patients' files from March 2016 to April 2017; costs were considered for the procedures, as well as which antibiotic was used. Results: A total of 184 patients were included. Of these, 102 received prophylactic treatment with 1g of cephalothin and 82 received 1g of cephalothin and 1g of vancomycin powder, which was applied to the wound prior to tissue closure. Of the 184 patients, 110 were women (59%) and 74 were men (41%), and the mean age was 55 years (24-77). The participants had a median BMI of 28.9 kg/m2 (19-39). The average cost per hospitalized patient was $3974 USD and the average cost of rehospitalization due to infection was, on average, $7700 USD. The use of vancomycin powder led to cost savings of $75,008.79 USD per 100 posterior spinal fusions performed for degenerative spine. Conclusion: The use of vancomycin powder is a cost-effective option for prophylaxis of surgical site infection in spine fusion. Level of evidence III; Economic and decision analysis.

RESUMO Objetivo: Identificar a relação de custo-eficácia da vancomicina em pó como profilaxia da instrumentação posterior da coluna lombar, buscando possíveis economias. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo e observacional para avaliar a relação custo-eficácia. Os dados foram recuperados dos arquivos dos pacientes de março de 2016 a abril de 2017; foram considerados os custos dos procedimentos, bem como o antibiótico usado. Resultados: Um total de 184 pacientes foi incluído, dos quais 102 receberam tratamento profilático com 1 g de cefalotina e 82 receberam 1 g de cefalotina e 1 g de vancomicina em pó, que foi aplicada na ferida antes do fechamento do tecido. Dos 184 pacientes, 110 eram mulheres (59%) e 74 eram homens (41%), e a média de idade foi de 55 anos (24-77). Os pacientes tinham IMC médio de 28,9 kg m2 (19-39).O custo médio por paciente hospitalizado foi US$ 3.974 e o custo médio de reinternação por infecção foi, em média, US$ 7.700. O uso de vancomicina em pó levou a uma redução de custos de US$ 75.008,79 referentes a 100 fusões que seriam realizadas nos casos de degeneração da coluna. Conclusões: O uso de vancomicina em pó é uma opção de baixo custo para a profilaxia da infecção do sítio cirúrgico na artrodese de coluna. Nível de evidência III; Análise econômica e de decisão.

RESUMEN Objetivo: Identificar la relación de costo-eficacia de la vancomicina en polvo como profilaxis de la instrumentación posterior de la columna lumbar, buscando posibles economías. Métodos: Fue realizado un estudio retrospectivo y observacional para evaluar la relación costo-eficacia. Los datos fueron recuperados de los archivos de los pacientes de marzo de 2016 a abril de 2017; fueron considerados los costos de los procedimientos, bien como el antibiótico usado. Resultados: Fue incluido un total de 184 pacientes, de los cuales 102 recibieron tratamiento profiláctico y 1 g de cefalotina y 82 recibieron 1 g de cefalotina y 1 g de vancomicina en polvo, que fue aplicada en la herida antes del cierre del tejido. De los 184 pacientes, 110 eran mujeres (59%) y 74 eran hombres (41%), y el promedio de edad fue de 55 años (24-77). Los pacientes tenían IMC promedio de 28,9 kg/m2 (19-39). El costo promedio por paciente hospitalizado fue de USD 3.974 y el costo promedio de reinternación por infección fue, en promedio, de USD 7700. El uso de vancomicina en polvo llevó a una reducción de costos de USD 75.008,79 referentes a 100 fusiones que serían realizadas en los casos de degeneración de la columna. Conclusiones: El uso de vancomicina en polvo es una opción de bajo costo para la profilaxis de la infección del sitio quirúrgico en la artrodesis de columna. Nivel de evidencia III; Análisis económico y de decisión.

Nefrotoxicidad en pacientes ingresados a la UCI con monitorización de niveles de vancomicina

En el 2009 un grupo de tareas encabezado por la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas (IDSA) recomendó niveles de vancomicina entre 15-20 mg/L para asegurar efectividad ante el aumento de las concentraciones mínimas inhibitorias del Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (MRSA). No existe evidencia concluyente sobre el impacto de estos nuevos niveles terapéuticos en el riesgo de nefrotoxicidad. Objetivo: determinar si existe una asociación entre los niveles plasmáticos valle de vancomicina y el desarrollo de nefrotoxicidad, independientemente de la presencia o no de otros factores de riesgo para lesión renal. Metodología: se realizó un estudio de cohorte retrospectivo. Se estudiaron pacientes ingresados a UCI del Hospital Santo Tomás, entre el 01 de enero del 2018 y el 31 de diciembre del 2018, que fueron tratados con vancomicina. Se realizó análisis bivariado y multivariante. Resultados: 54 pacientes entraron al análisis; se inició la monitorización de niveles plasmáticos principalmente después de la cuarta dosis (77.78%); 13 pacientes (24.07%) desarrollaron nefrotoxicidad por vancomicina; en el análisis bivariado la única variable con una relación estadísticamente significativa con nefrotoxicidad fue tener niveles valle >15 mg/L (P=0.003). El análisis de regresión logística multivariante mostró que los niveles valle >15 mg/L tienen una asociación estadísticamente significativa con nefrotoxicidad (OR, 15.20 [95% IC, 1.48-156.11]; P=0.022), la cual es independiente de otros confusores. Conclusiones: Los niveles valle de vancomicina >15 mg/L se asociaron de forma independiente a nefrotoxicidad por vancomicina. Se deben realizar estudios prospectivos para definir la asociación de niveles valle de vancomicina con el desarrollo de nefrotoxicidad. (provisto por Infomedic International)

Incidencia de infección de sitio operatorio en pacientes con cirugía de columna y uso de vancomicina tópica: Estudio de cohorte retrospectiva / Incidence of surgical site infection in patients with spinal surgery and use of topical vancomycin: A cohort study

Introducción La incidencia de infección en cirugía de columna puede ser hasta el 12%; con el uso de vancomicina tópica, previo al cierre, se ha logrado disminuir el riesgo de esta condición. El objetivo del estudio es determinar la incidencia de infección en cirugía de columna a quienes se aplicó vancomicina tópica previo al cierre de incisión en una institución de alta complejidad Materiales y Métodos Se realizó un estudio observacional de tipo cohorte retrospectiva. Se incluyeron pacientes intervenidos en cirugía de columna con aplicación de vancomicina tópica previa al cierre entre el 2014 al 2018 en una institución de tercer nivel. Los pacientes fueron seguidos desde el momento de la cirugía hasta 3 meses postquirúrgico Se recolectó información sobre edad, comobilidades, índice masa corporal, tiempo quirúrgico, sangrado intraoperatorio, complicaciones, uso de drenajes. Resultados Se incluyeron 130 pacientes, 81 mujeres y 49 hombres con una edad pomedio de 64 años. 95.4% se les realizó vía posterior con laminectomía, artrodesis e instrumentación. El tiempo promedio fue de 207 minutos, con un sangrado de 400mL. Solo un paciente presentó ruptura de duramadre. Cinco pacientes presentaron infección del sitio operatorio para una incidencia de 3.8% (IC95% 1.5% - 8.9%). Discusión El uso de vancomicina parece reducir el riesgo de infección en cirugía de columna según la incidencia de esta infección reportada en la literatura; sin embargo, hacen falta estudios prospectivos o ensayos clínicos controlados que prueben las dosis ideales de esta terapéutica.

Background The incidence of infection in spine surgery can be up to 12%; With the use of topical vancomycin, prior to closure, the risk of this condition has been reduced. The aim of the study is to determine the incidence of infection in spinal surgery to which topical vancomycin was applied prior to the closure of an incision in a highly complex institution. Methods An observational retrospective cohort study was conducted. Patients undergoing spinal surgery with application of topical vancomycin prior to closure between 2014 and 2018 in a third-level institution were included. The patients were followed from the moment of surgery until 3 months post-surgery. Information was collected on age, comorbilities, body mass index, surgical time, intraoperative bleeding, complications, use of drainages. Results 130 patients were included, 81 women and 49 men with an average age of 64 years. 95.4% were performed posteriorly with laminectomy, arthrodesis and instrumentation. The average time was 207minutes, with a bleeding of 400mL. Only one patient presented a dura mater rupture. Five patients presented surgical site infection for an incidence of 3.8% (95% CI 1.5% - 8.9%). Discussion The use of vancomycin seems to reduce the risk of infection in spinal surgery according to the incidence of this infection reported in the literature; however, prospective studies or controlled clinical trials are needed to prove the ideal doses of this therapy.

Determinacion de los factores de riesgo en sepsis por Enterococcus vancomicino resistente. Estudio de casos y controles en pacientes criticamente enfermos / Determination of risk factors in sepsis by Enterococcus vancomicyn resistant. Study of cases and control in criticall ill patients

Resumen Introducción: las infecciones causadas por Enterococcus resistente a Vancomicina (EVR) presentan mayor mortalidad en pacientes críticos, asociado a un aumento gradual en este patrón de resistencia, especialmente en el continente americano, por lo cual la adecuada terapia antimicrobiana empírica es fundamental para mejorar los desenlaces. Objetivo: determinar los factores de riesgo asociados al desarrollo de infección por EVR en pacientes sépticos en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital San José en Bogotá, Colombia. Métodos: Estudio descriptivo de casos y controles en pacientes sépticos ingresados a la UCI durante 2016 y 2017. Los casos se definieron como pacientes con infección por EVR y los controles los pacientes con infección por otro germen. Resultados: se incluyeron 32 pacientes con aislamiento de EVR y 96 controles. Los factores de riesgo asociados a infección por EVR fueron: nutrición parenteral (OR 15,7 IC 4,2-71,4), lavado peritoneal (OR 8,9 IC 3,2-24,8), cultivo polimicrobiano (OR 19,9 IC 6,0-83,4). La mortalidad fue 56,2% en casos y 33,3% en controles. Conclusiones: Los factores de riesgo hallados con mayor frecuencia fueron: múltiples lavados peritoneales, nutrición parenteral y cultivos polimicrobianos. Encontramos una correlación significativa en el uso de antibiótico empírico adecuado y la reducción en la mortalidad.

Summary Introduction: infections caused by Vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) have higher mortality in critically ill patients, associated with increase in this pattern of resistance, especially in the Americas, which is why adequate empirical antimicrobial therapy is essential to improve outcomes Objective: to determine the risk factors associated with the development of infection by VRE in septic patients in the Intensive Care Unit (ICU) of San José Hospital in Bogotá, Colombia. Methods: Case-control study in septic patients admitted to the ICU during 2016 and 2017. The cases were defined as patients with VRE infection and the controls were patients with infection by another germ. Results: 32 patients with EVR isolation and 96 controls were included. The risk factors associated with infection by EVR were: parenteral nutrition (OR 15.7 IC 4.2-71.4), peritoneal lavage (OR 8.9 IC 3.2-24.8), polymicrobial culture (OR 19,9 IC 6.0-83.4). Mortality was 56.2% in cases and 33.3% in controls. Conclusions: The risk factors found most frequently were: multiple peritoneal lavage, parenteral nutrition and polymicrobial cultures. We found a significant correlation in the use of adequate empirical antibiotic and the reduction in mortality

Antimicrobianos en neonatología. Parte I: Recomendaciones de dosificaciones basadas, en la más reciente evidencia en recién nacidos Comité Consultivo de Infecciones Neonatales, Sociedad Chilena de Infectología / Antibiotics in neonatology. Part I: Dosage recommendations based on the most recent evidence in newborns Advisory Committee on Neonatal Infections, Chilean Society of Infectious Diseases

Resumen Los antimicrobianos son los medicamentos más utilizados en los neonatos durante su primer mes de vida cuando se encuentran en unidades neonatales, principalmente por el alto riesgo que presentan de adquirir infecciones graves como la sepsis. La mayoría de estos antimicrobianos se utilizan con dosis extrapoladas en base a las recomendaciones en población adulta y niños mayores, a pesar de que la fisiopatología en los recién nacidos es absolutamente diferente. Lo anterior lleva a un mayor riesgo a que ocurran más efectos adversos los que pueden conducir a una mayor toxicidad y a fallas terapéuticas, entre otros. En la última década se han realizado mayores estudios farmacocinéticos de antimicrobianos en neonatos; esta reciente evidencia ha permitido nuevas recomendaciones de dosificación considerando el peso y la edad gestacional del recién nacido, entre otras variables, de acuerdo al antimicrobiano estudiado. En base a una mayor evidencia sobre el comportamiento farmacocinético de los antimicrobianos en neonatos, se ha elaborado este documento para así facilitar y promover su correcto uso en las unidades neonatales.

Abstract Antibiotics are the most widely used medications in neonates during their first month of life in neonatal units, mainly due to the high risk they present of acquiring serious infections such as sepsis. Most of these antibiotics are used with extrapolated doses based on the suggestions in the adult population and older children, despite the fact that the pathophysiology in newborns is absolutely different. This leads to a higher risk of more adverse effects occurring, which can lead to greater toxicity and therapeutic failures, among others. In the last decade more and more pharmacokinetic studies of antibiotics have been carried out in neonates, this recent evidence has led to new dosage recommendations taking into account the weight and gestational age of the newborn, among other variables, in agreement to the antibiotic studied. Therefore, based on the need to order and summarize the most up-to-date and most evidence-based information on antibiotics in neonates, this document was prepared to facilitate and promote its correct use in neonatal units.

Bacteriemia por Staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida heterogénea a vancomicina: reporte de un caso / Staphylococcus aureus bacteremia with heterogeneous intermediate-level vancomycin resistance: a case report

Staphylococcus aureusmeticilina-resistente (SAMR)es una causa frecuente de bacteriemias intrahospitalarias. Para su tratamiento se utiliza vancomicina y han emergido cepas con sensibilidad disminuida heterogénea (h-VISA) que albergan subpoblaciones con sensibi-lidad reducida a vancomicina. Se comunica un caso de bacteriemia intra-tratamiento con vancomicina por SAMR h-VISA. El aislamiento muestra sensibilidad a vancomicina (CIMvan: 1 µg/mL), sin embargo E-test GRD sugiere h-VISA (CIMvan: 2 µg/mL y CIMtei: 8 µg/mL). El análisis del perfil poblacional - área bajo la curva (PAP-AUC) valida este hallazgo. Se rota a linezolid con resolución clínica.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (SAMR) is a common cause of nosocomial bacteremia. Vancomycin, a glycopeptide, is widely employed for the therapy of SAMR infections. In recent years, heterogeneous vancomycin-intermediate strains (h-VISA) have emerged. We report a case of intra-treatment bacteremia caused by SAMR h-VISA. The isolate shows susceptibility to vancomycin (MICvan: 1 µg/mL). But the GRD E-test suggests h-VISA (MICvan: 2 µg/mL and MICtei: 8 µg/mL). The population analysis profile - area under the curve (PAP-AUC) validates SAMR h-VISA. Rotation of antibiotic therapy with linezolid is done, with good clinical outcome.

A vancomicina administrada na dose empírica garante a cobertura de pacientes pediátricos contra patógenos Gram-positivos? / Does vancomycin administered at an empirical dose ensure coverage of pediatric patients against gram-positive pathogens?

RESUMO Objetivo: Investigar a efetividade da vancomicina contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L em pacientes pediátricos com base na razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima > 400. Métodos: População de 22 pacientes pediátricos (13 meninos) internados no centro de terapia intensiva pediátrica, com função renal preservada, que foram distribuídos em dois grupos (G1 < 7 anos e G2 ≥ 7 anos). Após a quarta dose de vancomicina (10 - 15mg/kg a cada 6 horas), duas amostras de sangue foram colhidas (terceira e quinta horas), seguidas da dosagem sérica por imunoensaios para investigação da farmacocinética e da cobertura do antimicrobiano. Resultados: Não se registrou diferença entre os grupos com relação à dose, ao nível de vale ou ainda na área sob a curva. A cobertura contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L ocorreu em apenas 46% dos pacientes em ambos os grupos. A farmacocinética se mostrou alterada nos dois grupos diante dos valores de referência, mas a diferença entre grupos foi registrada pelo aumento da depuração total corporal e pelo encurtamento da meia-vida biológica, mais pronunciados nos pacientes mais novos. Conclusão: A dose empírica mínima de 60mg/kg ao dia deve ser prescrita ao paciente pediátrico de unidade de terapia intensiva com função renal preservada. A utilização da razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima na avaliação da cobertura da vancomicina é recomendada para se atingir o desfecho desejado, uma vez que a farmacocinética está alterada nesses pacientes, podendo impactar na efetividade do antimicrobiano.

Abstract Objective: To investigate the vancomycin effectiveness against gram-positive pathogens with the minimum inhibitory concentration of 1mg/L in pediatric patients based on the area under the curve and the minimum inhibitory concentration ratio > 400. Methods: A population of 22 pediatric patients (13 boys) admitted to the pediatric intensive care unit with preserved renal function was stratified in two groups (G1 < 7 years and G2 ≥ 7 years). After the fourth dose administered of vancomycin (10 - 15mg/kg every 6 hours) was administered, two blood samples were collected (third and fifth hours), followed by serum measurement by immunoassays to investigate the pharmacokinetics and antimicrobial coverage. Results: There was no difference between the groups regarding dose, trough level or area under the curve. Coverage against gram-positive pathogens with a minimum inhibitory concentration of 1mg/L occurred in only 46% of patients in both groups. The pharmacokinetics in both groups were altered relative to the reference values, and the groups differed in regard to increased total body clearance and shortening of the biological half-life, which were more pronounced in younger patients. Conclusion: A minimum empirical dose of 60mg/kg per day should be prescribed for pediatric patients in intensive care units with preserved renal function. The use of the ratio between the area under the curve and minimum inhibitory concentration in the evaluation of vancomycin coverage is recommended to achieve the desired outcome, since the pharmacokinetics are altered in these patients, which may impact the effectiveness of the antimicrobial.

Implementação de um protocolo de monitorização terapêutica de vancomicina em adultos / Implementation of a vancomycin therapeutic monitoring protocol in adults / Implementación de un protocolo de monitoreo terapéutico de vancomicina en adultos

Justificativa e objetivos: A Monitorização Terapêutica de Fármacos (MTF) é uma importante ferramenta na otimização da terapia com vancomicina, utilizada no tratamento de infecções graves causadas por bactérias Gram-positivas. O objetivo deste estudo foi implementar um protocolo de monitoramento terapêutico de vancomicina em um hospital e descrever as características clínicas, laboratoriais e de uso deste medicamento após sua implementação. Métodos: Para o desenvolvimento do protocolo, foram utilizados os consensos internacionais sobre MTF de vancomicina. Os dados dos pacientes adultos foram coletados dos prontuários e das estimativas do software farmacocinético. Resultados: O protocolo de vancomicina foi implementado na instituição hospitalar e disponibilizado ao corpo clínico. Foram avaliados 49 pacientes. A vancomicina foi indicada principalmente para tratar pneumonia 15 (30,6%). Entre os microrganismos identificados, Staphylococcus aureus foi o mais presente ­ 8 (50%), e 9 (56,3%) das culturas eram resistentes à oxacilina. Média de uso de vancomicina foi 10,6 (± 6,6) dias, e dose de ataque foi administrada em 33 (67,3%) dos pacientes. Apresentaram insuficiência renal aguda 5 (11,1%) pacientes. O monitoramento das concentrações mínimas no vale (Cmin) de vancomicina ocorreu em 43 (87,8%) pacientes. Na primeira medição, 16 deles (37,2%) apresentaram Cmin inferiores a 10 mcg/dL, e 11 (25,6%), superiores a 20 mcg/dL, dados considerados fora da faixa terapêutica. Conclusão: A elaboração de um protocolo de MTF para a vancomicina orienta o uso racional e seguro desse antibiótico. Formação continuada em recursos humanos e investimento em softwares farmacocinéticos para ajustes de doses podem contribuir para a otimização da terapia com vancomicina.(AU)

Background and objectives: Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is an important tool in optimizing vancomycin therapy, a drug used to treat serious infections caused by gram-positive bacteria. The aim of this study was to implement a protocol for the therapeutic monitoring of vancomycin in hospitals and to describe the clinical, laboratory and use characteristics of this drug after its implementation. Methods: The international consensus on vancomycin TDM was used for protocol development. Patient data were collected from medical records and pharmacokinetic software estimates. Results: The vancomycin protocol was implemented at a hospital and made available to the clinical staff. We evaluated 49 patients. Vancomycin was prescribed mainly to treat pneumonia 15 (30.6%). Among the identified microorganisms, Staphylococcus aureus was the most common with 8 cases (50%), and 9 (56.3%) patients were resistant to oxacillin. The average use of vancomycin was 10.6 (± 6.6) days and the loading dose was administered in 33 (67.3%) patients. A total of 5 (11.1%) patients had acute renal failure. Monitoring of Minimal Concentrations in the vancomycin valley (Cmin) occurred in 43 (87.8%) patients. In the first measurement, 16 of them (37.2%) presented Cmin below 10 mcg/dL and 11 (25.6%) above 20 mcg/dL, data considered outside the therapeutic range. Conclusion: The elaboration of an MTF protocol for vancomycin guides the rational and safe use of this antibiotic. Continued training in human resources and investment in dose-adjusting pharmacokinetic software may contribute to the optimization of vancomycin therapy.(AU)

Justificación y objetivos: La monitorización terapéutica de medicamentos (MTF) es una importante herramienta para optimizar la terapia con vancomicina, utilizada para tratar infecciones graves causadas por bacterias grampositivas. El objetivo de este estudio fue implementar un protocolo de MTF de vancomicina en el hospital y describir las características clínicas, de laboratorio y de uso de vancomicina después de su implementación. Métodos: El consenso internacional sobre vancomicina MTF se utilizó para el desarrollo del protocolo. Los datos de los pacientes adultos se obtuvieron de los registros médicos y las estimaciones del software farmacocinético. Resultados: El protocolo se implementó en el hospital y se puso a disposición al personal clínico. Se evaluaron 49 pacientes. La vancomicina fue indicada para pneumonía 15 (30,6%). Entre los microorganismos identificados, Staphylococcus aureus fue el más presente 8 (50%) y 9 (56,3%) de los cultivos fueron resistentes a oxacilina. El promedio del uso de vancomicina fue de 10,6 (± 6,6) días, y la dosis de ataque se administró en 33 (67,3%) pacientes. La insuficiencia renal aguda se encontró en 5 (11,1%) pacientes. El monitoreo de concentraciones mínimas en el valle de vancomicina (Cmin) ocurrió en 43 (87,8%) pacientes. En la primera medición, 16 de ellos (37,2%) presentaron Cmin por debajo de 10 mcg/dL, y 11 (25,6%), por encima de 20 mcg/dL, datos considerados fuera del rango terapéutico. Conclusión: La elaboración de un protocolo de MTF para vancomicina guía el uso racional y seguro de ese antibiótico. La capacitación continua en recursos humanos y la inversión en softwares farmacocinéticos de ajuste de dosis pueden contribuir a la optimización de la terapia con vancomicina.(AU)

Susceptibilidad a meticilina y vancomicina en Staphylococcus aureus aislados de hemocultivos / Susceptibility to methicillin and vancomycin in Staphylococcus aureus isolated from blood cultures

Para determinar la susceptibilidad a meticilina y vancomicina en cepas de Staphylococcus aureus aisladas de hemocultivos, se analizaron los registros de pacientes ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos del Servicio Autónomo Hospital Universitario de Maracaibo durante el período enero 2011-diciembre 2015. Se procesaron 35.341 hemocultivos; 5.072 (14,35%) fueron positivos; en 455 (8,97%) se aislaron 96 cepas de Staphylococcus aureus (21,09%), de las cuales, 78 (81,25%) fueron resistentes y 18 (18,75%), sensibles a meticilina. Todos los aislados resultaron sensibles a vancomicina. El 61,45% de las cepas expresó multirresistencia. No se encontró diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aislamiento de Staphylococcus aureus por año, edad y sexo del paciente (p > 0,05); pero si según el tipo de unidad y la presencia de co-resistencia antimicrobiana (p < 0,05). Los elevados niveles de resistencia a meticilina y la evidencia de fenotipos sensibles a vancomicina con valores elevados de concentración inhibitoria mínima (> 1 µg/ml), demandan la vigilancia sistemática del patrón de susceptibilidad antimicrobiana a fin de guiar a los clínicos para elegir la terapia empírica adecuada, contribuyendo al reforzamiento continuo de las precauciones estándar y al establecimiento de las políticas locales de administración y regulación del uso de antimicrobianos

To determine susceptibility to methicillin and vancomycin in blood-isolated strains of Staphylococcus aureus isolated from blood cultures, patient records entered in the Intensive Care Units of the Autonomous Hospital University Service of Maracaibo were analyzed during the period January 2011-December 2015. 35,341 blood cultures were processed; 5.072 (14,35%) were positive; in 455 (8.97%)96 strains of Staphylococcus aureus (21.09%) were isolated, of which 78 (81.25%) were resistant and 18 (18.75%), sensitive to methicillin. All isolates were sensitive to vancomycin. 61.45% of the strains expressed multi-resistance. No statistically significant difference in the frequency of isolation of Staphylococcus aureus per year, age and sex of the patient (p > 0.05) was found; but if according to the type of unit and the presence of antimicrobial co-resistance (p ˂ 0.05). The high levels of methicillin resistance and the evidence of vancomycin-sensitive phenotypes with high minimum inhibitory concentration values (>1 µg/ml), require systematic monitoring of the antimicrobial susceptibility pattern in order to guide clinicians to choose appropriate empirical therapy, contributing to the continuous strengthening of standard precautions and the establishment of local policies for the administration and regulation of the use of antimicrobials

Dosificación empírica de vancomicina en neonatos: relación entre recomendación de dosis iniciales y relación área bajo la curva en 24 h/concentración inhibitoria mínima / Empiric vancomycin dosing in neonates: relationship between initial dose and 24 h area under the curve/minimum inhibitory concentration ratio

Resumen Introducción: Vancomicina es un antimicrobiano ampliamente utilizado para infecciones por Staphylococcus coagulasa negativa en neonatos; sin embargo, no existe claridad sobre la dosis empírica que asegure su eficacia terapéutica. Objetivo: Evaluar la relación entre las dosis iniciales de vancomicina utilizadas en una Unidad de Cuidado Intensivo Neonatal (UCIN) con la eventualidad de alcanzar el objetivo terapéutico de área bajo la curva sobre concentración inhibitoria mínima (ABC/CIM) mayor a 400 µg/h/mL. Materiales y Método: Estudio descriptivo y retrospectivo, realizado entre febrero 2016 y marzo 2018. Se incluyeron neonatos en tratamiento con vancomicina por sospecha/confirmación de infección por cocáceas grampositivas y medición de concentraciones plasmáticas de vancomicina al inicio del tratamiento. La probabilidad de alcanzar el objetivo terapéutico se evaluó mediante re-muestreo de valores de ABC y CIM. Resultados: Se incluyeron 38 pacientes con 49 concentraciones plasmáticas de vancomicina. Los aislados microbiológicos se confirmaron en 94,7% de los pacientes (n = 36). Los valores de ABC/CIM en dos grupos (según niveles valle de vancomicina < 10 µg/mL y ≥ 10 µg/mL), fueron de una mediana de 327 (IQ 25-75 = 174-395) y 494 (IQ 25-75 = 318-631), respectivamente (p = 0,035). Las dosis empíricas utilizadas logran logran un objetivo terapéutico (ABC/CIM > 400) de sólo 47,7% considerando CIMs en nuestra institución. Conclusiones: Teniendo en cuenta las sensibilidades institucionales, no es posible asegurar alcanzar ABC/CIM > 400 µg/h/mL. Se debe seguir investigando para replantear las actuales estrategias de dosificación y así determinar la más apropiada para neonatos.

Abstract Background: Vancomycin is used for treating coagulase-negative staphylococcus infections in neonates. However, concerns about the appropriate empirical dosing required for optimal efficacy, still remain. Aim: To assess the relationship between the initial doses of vancomycin used in a Neonatal Intensive Care Unit (NICU) with the possibility of achieving therapeutic target of AUC024h/MIC > 400 µg/h/mL. Methods: Retrospective and descriptive study carried out between February 2016 and March 2018. All neonates treated with vancomycin for suspected/proven Gram-positive infection and with at least one trough serum concentration level were included. Probability of target attainment (PTA) was evaluated through resampling of AUC and MIC values. Results: Final dataset included 38 patients and 49 trough vancomycin levels; 94.7% of these cases (n = 36) were confirmed Gram-positive infections. The median AUC/MIC values for the trough values vancomycin < 10 µg/mL group and for the ≥ 10 µg/mL group were 327 (IQR 174-395) and 494 (IQR 318-631) respectively (p = 0.035). Current empirical dosing strategy has a 47.7% PTA (AUC/MIC > 400) when taking institutional MICs into account. Conclusions: It is not possible to assure achieving a AUC/MIC > 400 µg/h/mL when considering institutional sensibilities. Current empiric dosing strategies should be reconsidered and further investigation needs to be done to help determine the appropriate empirical dosing required for optimal efficacy in neonates.